假设一项研究想了解一种新的暴露因素是否与某种疾病有关。 研究人员有: 8 个暴露变量; 6 个健康结局; 5 个预先确定的亚组。 他们针对这些变量的不同组合进行统计检验。 很快,潜在的比较就可能达到几十甚至几百个。 最终,其中一个关联得到 p = 0.03。 这是否意味着发现了真实的效应? 答案部分取决于:在这个 p-value 出现之前,研究人员进行了多少次检验。 传统的 p < 0.05 阈值是在特定的统计检验框架下解释的。当研究人员检验大量假设时,仅仅因为随机波动而得到至少一个“统计显著”结果的概率会增加。 例如,如果对 20 个相互独立的零假设进行检验,并且 α = 0.05,那么至少得到一个统计显著结果的概率为: 1 − (0.95)²⁰ ≈ 64% 这是一个简化的例子,因为真实研究中的不同检验往往并不相互独立。但它可以帮助说明多重检验的基本问题。 问题并不是研究人员进行了多个分析。 在很多研究中,多重分析本身是必要的。 真正需要关注的是:这些分析是如何计划、选择和报告的。 假设一篇论文写道: “暴露 X 与结局 Y 存在统计显著的关联(p = 0.03)。” 如果 X 和 Y 是在分析之前就确定的主要暴露和主要结局,那么这个结果具有一种解释背景。 但如果研究人员测试了 8 个暴露因素、6 个结局和多个亚组,最后只报告 p = 0.03 的那一组结果,那么同一个数字所处的背景就完全不同了。 因此,研究人员需要区分 验证性分析(confirmatory analysis) 和 探索性分析(exploratory analysis)。 预先确定研究假设和分析计划,有助于读者理解哪些问题是在查看结果之前提出的。 如果研究本身包含大量假设,根据具体研究目的,也可以采用控制 family-wise error rate 或 false discovery rate 的方法。 但统计校正不能替代透明报告。 读者应该能够了解: 一共检验了多少个假设; 哪些分析是预先确定的; 哪些属于探索性分析; 是否考虑了多重比较; 最终报告的结果是如何选择的。 对于研究者和读者而言,这里有一个很实际的问题。 p-value 并不是孤立存在的。 它的解释取决于产生这个 p-value 的整个分析过程。 所以有时候更值得问的不是: “p < 0.05 吗?” 而是: “这项研究有多少次机会得到 p < 0.05?”